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      轉(zhuǎn)錄誘導的嵌合RNA是一種新型生物標志物和治療靶標，但唾液中腫瘤來源的外泌體嵌合RNA作為生物標志物的價值尚不清楚。在這項研究中，來自暨南大學醫(yī)學院張灝課題組的研究人員探討了唾液外泌體GOLM1-NAA35嵌合RNA（seG-NchiRNA）在食管鱗狀細胞癌中的潛在臨床應用，以期作為新的生物標記物進行腫瘤治療反應、復發(fā)和早期檢測評價。該研究發(fā)表于Clinical Cancer Research雜志上（IF 10.199）。

      腫瘤相關的特異性大分子可以進入進入血液和各種體液中，例如突變或嵌合核酸和蛋白質(zhì)，有希望成為腫瘤液體活檢的基礎。外泌體是含有RNA和蛋白質(zhì)載體的小的膜結(jié)合囊泡（30-100nm），由各種真核細胞分泌到循環(huán)系統(tǒng)中。腫瘤細胞衍生的外泌體的內(nèi)容物可能是潛在的腫瘤生物標志物的來源。唾液是易于獲取的體液之一，很多研究對唾液外泌體的內(nèi)容物的診斷和預后作用進行過探討。

      高爾基體膜蛋白1（GOLM1，也被稱為高爾基體磷蛋白2和高爾基體膜蛋白GP73）是一種功能不完全清楚的II型高爾基體膜蛋白，但其參與肝細胞癌和促進腫瘤轉(zhuǎn)移的能力已得到過證實。GOLM1基因與其鄰近基因Nα-乙酰轉(zhuǎn)移酶35基因（NAA35，也稱為MAK10）一同位于人染色體9q21.33上。NAA35是N-末端乙酰轉(zhuǎn)移酶C復合物的輔助亞基。研究團隊之前篩選了一組已知在腫瘤中差異表達的32種嵌合RNA。相比于鄰近非癌組織或正常食管組織，食管鱗狀細胞癌（ESCC）中的GOLM1-NAA35基因的嵌合RNA（G-NchiRNA）高度表達。機理研究表明，G-NchiRNA編碼可分泌的嵌合蛋白，并通過轉(zhuǎn)錄閱讀、剪接或反式剪接產(chǎn)生，但不通過融合基因的突變產(chǎn)生。

      ESCC是胃腸道中第三大常見癌癥，也是全球癌癥死亡的第六大原因。目前，沒有廣泛接受的用于ESCC篩查、治療反應或復發(fā)的生物標志物。內(nèi)窺鏡檢查、活組織檢查和影像學研究是廣泛使用的診斷和監(jiān)測方法。這些方法通常是侵入性（內(nèi)窺鏡檢查）或非敏感性（影像學）的篩查方式。最近，諸如細胞海綿或經(jīng)鼻內(nèi)窺鏡檢查的微創(chuàng)技術(shù)已經(jīng)可以投入使用。然而，由于成本和檢查帶來的不適，這些檢測方法尚未被普及。因此，迫切需要特異性且方便的生物標志物來優(yōu)化ESCC的診斷和預后。

     在這項研究里，研究人員評估了外泌體G-NchiRNA在小鼠和ESCC患者的組織和唾液中的診斷潛力。由于唾液收集是非侵入性和無痛的，研究人員進一步評估了唾液外泌體G-NchiRNA（seG-NchiRNA）作為易于獲取的生物標志物檢測的臨床應用，并在兩個前瞻性ESCC患者隊列進行了治療反應、復發(fā)和早期檢測評價。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，外泌體G-NchiRNA可在ESCC細胞和裸鼠ESCC異種移植瘤模型中被檢測。 SeG-NchiRNA水平反映了體內(nèi)腫瘤負荷并與腫瘤G-NchiRNA水平密切相關。在包含訓練組（n = 220）和驗證組（n = 102）的前瞻性研究中，ESCC切除后seG-NchiRNA水平顯著降低。此外，seG-NchiRNA還可以評估化療放療反應性，并比影像學檢測更早地檢測疾病進展。seG-NchiRNA水平的變化還可以預測了化放療后患者的無進展生存期。該研究揭示了SeG-NchiRNA是一種可靠的評估治療反應、復發(fā)以及早期檢測的生物標記物。

圖：SeG-NchiRNA可用于預測ESCC放化療敏感性。

參考文獻：Lin Y, Dong H, Deng W, Lin W, Li K, Xiong X, Guo Y, Zhou F, Ma C, Chen Y, Ren H, Yang H, Dai N, Ma L, Meltzer SJ, Yeung SJ, Zhang H. Evaluation of salivary exosomal chimeric GOLM1-NAA35 RNA as a potential biomarker in esophageal carcinoma. Clin Cancer Res. 2019 Feb 11. doi:10.1158/1078-0432.CCR-18-3169.