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      轉(zhuǎn)錄誘導(dǎo)的嵌合RNA是一種新型生物標(biāo)志物和治療靶標(biāo)，但唾液中腫瘤來源的外泌體嵌合RNA作為生物標(biāo)志物的價(jià)值尚不清楚。在這項(xiàng)研究中，來自暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院張灝課題組的研究人員探討了唾液外泌體GOLM1-NAA35嵌合RNA（seG-NchiRNA）在食管鱗狀細(xì)胞癌中的潛在臨床應(yīng)用，以期作為新的生物標(biāo)記物進(jìn)行腫瘤治療反應(yīng)、復(fù)發(fā)和早期檢測評(píng)價(jià)。該研究發(fā)表于Clinical Cancer Research雜志上（IF 10.199）。

      腫瘤相關(guān)的特異性大分子可以進(jìn)入進(jìn)入血液和各種體液中，例如突變或嵌合核酸和蛋白質(zhì)，有希望成為腫瘤液體活檢的基礎(chǔ)。外泌體是含有RNA和蛋白質(zhì)載體的小的膜結(jié)合囊泡（30-100nm），由各種真核細(xì)胞分泌到循環(huán)系統(tǒng)中。腫瘤細(xì)胞衍生的外泌體的內(nèi)容物可能是潛在的腫瘤生物標(biāo)志物的來源。唾液是易于獲取的體液之一，很多研究對(duì)唾液外泌體的內(nèi)容物的診斷和預(yù)后作用進(jìn)行過探討。

      高爾基體膜蛋白1（GOLM1，也被稱為高爾基體磷蛋白2和高爾基體膜蛋白GP73）是一種功能不完全清楚的II型高爾基體膜蛋白，但其參與肝細(xì)胞癌和促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移的能力已得到過證實(shí)。GOLM1基因與其鄰近基因Nα-乙酰轉(zhuǎn)移酶35基因（NAA35，也稱為MAK10）一同位于人染色體9q21.33上。NAA35是N-末端乙酰轉(zhuǎn)移酶C復(fù)合物的輔助亞基。研究團(tuán)隊(duì)之前篩選了一組已知在腫瘤中差異表達(dá)的32種嵌合RNA。相比于鄰近非癌組織或正常食管組織，食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）中的GOLM1-NAA35基因的嵌合RNA（G-NchiRNA）高度表達(dá)。機(jī)理研究表明，G-NchiRNA編碼可分泌的嵌合蛋白，并通過轉(zhuǎn)錄閱讀、剪接或反式剪接產(chǎn)生，但不通過融合基因的突變產(chǎn)生。

      ESCC是胃腸道中第三大常見癌癥，也是全球癌癥死亡的第六大原因。目前，沒有廣泛接受的用于ESCC篩查、治療反應(yīng)或復(fù)發(fā)的生物標(biāo)志物。內(nèi)窺鏡檢查、活組織檢查和影像學(xué)研究是廣泛使用的診斷和監(jiān)測方法。這些方法通常是侵入性（內(nèi)窺鏡檢查）或非敏感性（影像學(xué)）的篩查方式。最近，諸如細(xì)胞海綿或經(jīng)鼻內(nèi)窺鏡檢查的微創(chuàng)技術(shù)已經(jīng)可以投入使用。然而，由于成本和檢查帶來的不適，這些檢測方法尚未被普及。因此，迫切需要特異性且方便的生物標(biāo)志物來優(yōu)化ESCC的診斷和預(yù)后。

     在這項(xiàng)研究里，研究人員評(píng)估了外泌體G-NchiRNA在小鼠和ESCC患者的組織和唾液中的診斷潛力。由于唾液收集是非侵入性和無痛的，研究人員進(jìn)一步評(píng)估了唾液外泌體G-NchiRNA（seG-NchiRNA）作為易于獲取的生物標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用，并在兩個(gè)前瞻性ESCC患者隊(duì)列進(jìn)行了治療反應(yīng)、復(fù)發(fā)和早期檢測評(píng)價(jià)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，外泌體G-NchiRNA可在ESCC細(xì)胞和裸鼠ESCC異種移植瘤模型中被檢測。 SeG-NchiRNA水平反映了體內(nèi)腫瘤負(fù)荷并與腫瘤G-NchiRNA水平密切相關(guān)。在包含訓(xùn)練組（n = 220）和驗(yàn)證組（n = 102）的前瞻性研究中，ESCC切除后seG-NchiRNA水平顯著降低。此外，seG-NchiRNA還可以評(píng)估化療放療反應(yīng)性，并比影像學(xué)檢測更早地檢測疾病進(jìn)展。seG-NchiRNA水平的變化還可以預(yù)測了化放療后患者的無進(jìn)展生存期。該研究揭示了SeG-NchiRNA是一種可靠的評(píng)估治療反應(yīng)、復(fù)發(fā)以及早期檢測的生物標(biāo)記物。

圖：SeG-NchiRNA可用于預(yù)測ESCC放化療敏感性。

參考文獻(xiàn)：Lin Y, Dong H, Deng W, Lin W, Li K, Xiong X, Guo Y, Zhou F, Ma C, Chen Y, Ren H, Yang H, Dai N, Ma L, Meltzer SJ, Yeung SJ, Zhang H. Evaluation of salivary exosomal chimeric GOLM1-NAA35 RNA as a potential biomarker in esophageal carcinoma. Clin Cancer Res. 2019 Feb 11. doi:10.1158/1078-0432.CCR-18-3169.