外泌體LncRNA促進腫瘤細胞耐藥性
添加時間：2019-04-20 13:10:20
來源：云序生物
題目：Exosome-Transmitted lncARSR Promotes Sunitinib Resistance in Renal Cancer by Acting as a Competing Endogenous RNA
期刊：Cancer Cell
影響因子：27.41
簡介：本文闡述了疾病相關(guān)LncRNA參與腎癌耐藥性及通過外泌體傳播的生理機制。首先，作者通過高通量手段檢測了野生型細胞和耐藥型細胞中差異表達的LncRNA，并通過病人源性異種移植模型(PDX)鑒定到8條疑似致病LncRNA。將其中一條LncRNA-LncARSR (Activated in RCC with Sunitinib Resistance)敲除后，細胞耐藥性顯著增強。進一步研究表明LncARSR與腎癌細胞增殖、粘附等表型密切相關(guān)。作者研究發(fā)現(xiàn)，LncARSR主要存在于細胞外泌體中，并且耐藥細胞外泌體LncRNA含量要遠高于野生型細胞。作者隨后通過RNA Pull Down實驗證實核不均一性核糖核蛋白A2B1(hnRNPA2B1)負責(zé)包埋LncARSR進入外泌體。當提取耐藥細胞外泌體孵育到野生型細胞后，野生型細胞胞內(nèi)LncARSR含量增加，細胞耐藥性增強。而胞內(nèi)LncARSR主要發(fā)揮miRNA海綿功能，通過競爭性結(jié)合miRNA-34和miRNA-449，促進AXL和c-MET表達及下游STAT3、AKT、ERK信號通路的活化，最終導(dǎo)致舒尼替尼耐藥性形成。
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