血清細(xì)胞外囊泡含有原發(fā)性硬化性膽管炎和膽管癌的蛋白生物標(biāo)志物
添加時間:2019-04-15 10:07:44
來源:永諾生物
題目:Serum extracellular vesicles contain protein biomarkers for primary sclerosing cholangitis and cholangiocarcinoma
期刊:Hepatology
影響因子:11.711
簡介:膽管癌(CCA)是一類膽道系統(tǒng)癌癥,預(yù)后差。原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)等病因是膽管癌的危險因素。肝內(nèi)膽管癌(ICCA)與肝細(xì)胞癌(HCC)進(jìn)行非侵入性鑒別診斷有時是困難的。 目前尚未有PSC、CCA和HCC的準(zhǔn)確非侵入性生物標(biāo)志物。為尋找新生物標(biāo)志物,研究人員從CCA(n = 43)、PSC(n = 30)和HCC(n = 29)患者和健康個體(對照組,n = 32)中分離出血清細(xì)胞外囊泡(EV),并檢測其蛋白質(zhì)含量。通過使用納米粒子跟蹤分析(NTA),發(fā)現(xiàn)HCC血清EV濃度高于其他各組。圓形形態(tài)(透射電子顯微鏡)、大小(NTA為?180nm直徑)和標(biāo)記物(免疫印跡檢測CD9、CD63和CD81)表明,大多數(shù)血清EV是外泌體。
蛋白質(zhì)組圖譜(通過質(zhì)譜法)顯示出多個差異表達(dá)的蛋白。這些蛋白中的幾種顯示出較高的診斷價值,CCA vs對照組的ROC曲線下最大面積(AUC)為0.878,CCA II期vs對照組為0.905,PSC vs對照組為0.789,PSC非肝硬化vs對照組為0.806, CCA vs PSC為0.796,CCA Ⅱ期vs PSC為0.956,HCC vs對照組為0.904,iCCA vs HCC為0.894。通過對人CCA細(xì)胞EV的蛋白質(zhì)組學(xué)分析顯示,與正常人膽管細(xì)胞釋放的EV相比,其致癌蛋白的豐度更高。在免疫缺陷小鼠的肝臟中原位植入人CCA細(xì)胞,導(dǎo)致含有類似人致癌蛋白的EV在血清中釋放。
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